学术报告

07-29-2023 癌症中的 Y 染色体丢失通过逃避适应性免疫驱动生长

关键词：Y 染色体丢失; PD-1 靶向免疫疗法; 膀胱癌

  • 题目：癌症中的 Y 染色体丢失通过逃避适应性免疫驱动生长
  • 地点：Zoom 会议 ID：878 7050 9801 密码：207409
  • 时间：北京时间 7 月 29 日 星期六 10:00 PM
  • ZOOM 会议链接：点击进入
  • 主讲人：陈兴宇博士
    • 所属机构：西达赛奈医疗中心
    • 职称：Research Bioinformatician I
    • 教育背景及经历：
    • 2020 - 至今：Genome Institute of Singapore - Senior Scientist I
    • 2018-2020：Genome Institute of Singapore - Postdoc Fellow
    • 2014-2019：National University of Singapore - PhD in Saw Swee Hock School of Public Health
    • 2010-2014：National University of Singapore - Bsc in Statistics and Applied Probability

中文摘要

多种癌症类型中观察到 Y 染色体丢失（LOY），包括 10-40% 的膀胱癌，但其临床和生物学意义尚不清楚。在这里，我们使用基因组和转录组研究报告了 LOY 与膀胱癌患者预后不良相关。我们对自然发生的 LOY 突变膀胱癌细胞以及通过 CRISPR-Cas9 靶向删除 Y 染色体的细胞进行了深入研究。在体外，Y 阳性（Y+）和 Y 阴性（Y-）肿瘤的生长相似，而在免疫能力正常的宿主中，Y - 肿瘤比 Y + 肿瘤更具侵袭性，这是一种依赖 T 细胞的方式。高维流式细胞术分析表明，Y - 肿瘤在肿瘤微环境中促进 CD8+ T 细胞的明显功能障碍或耗竭。这些发现通过单核酸 RNA 测序和人类膀胱癌的空间蛋白质组评估得到验证。值得注意的是，与 Y + 肿瘤相比，Y - 肿瘤在小鼠和癌症患者中对抗 PD-1 免疫检查点阻断治疗的反应增加。总之，这些结果表明，具有 LOY 突变的癌细胞改变了 T 细胞功能，促进了 T 细胞耗竭，并使其对 PD-1 靶向免疫疗法敏感。这项工作为 LOY 突变的基本生物学和改善癌症免疫疗法的潜在生物标志物提供了见解。

参考文献

  • Abdel-Hafiz, H.A., Schafer, J.M., Chen, X. et al. Y chromosome loss in cancer drives growth by evasion of adaptive immunity. Nature (2023).

关键词

  • Y 染色体丢失, PD-1 靶向免疫疗法, 膀胱癌
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